Clarice Orsini nacque il 9 luglio 1453 a Roma da una famiglia nobile italiana di origine toscana. Sposò Lorenzo de' Medici, noto come Lorenzo il Magnifico, uno dei principali esponenti della potente famiglia Medici di Firenze.
Clarice e Lorenzo ebbero numerosi figli:
Clarice Orsini giocò un ruolo importante nella famiglia Medici, gestendo questioni economiche e politiche e mantenendo stretti legami con altre famiglie nobili dell'epoca. Dopo la morte di Lorenzo il Magnifico nel 1492, Clarice continuò a svolgere un ruolo di primo piano nella politica fiorentina e mantenne un grande prestigio.
Clarice Orsini morì a Roma il 30 luglio 1488, all'età di 35 anni, a causa di possibili complicazioni durante la nascita di suo figlio Contessina.
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